島津應(yīng)用：阿扎那韋中間體中雜質(zhì)的離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜定性檢測

     抗HIV作用的蛋白酶抑制劑阿扎那韋是目前世界上主要的抗艾滋病藥物，具有持續(xù)強(qiáng)效抑制艾滋病病毒、低耐藥、用藥方便、對(duì)脂肪代謝副作用小的特點(diǎn)，2006年全球銷售額達(dá)到32.26億美元，僅在美國就已有約13萬名患者接受這種藥物的治療。阿扎那韋藥品目前仍屬于專利保護(hù)藥品，專利由施貴寶公司掌握，只授權(quán)少數(shù)幾家制藥公司生產(chǎn)。阿扎那韋的專利預(yù)計(jì)于2011年到期，屆時(shí)隨著藥品專利的失效，仿制藥生產(chǎn)廠家將大量出現(xiàn)，對(duì)中間體的需求也將成倍增長。出于對(duì)用藥安全的考慮，原料藥中超過0.1%含量的雜質(zhì)都要進(jìn)行定性。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)是藥物雜質(zhì)檢測的不可或缺的手段。在各種質(zhì)譜儀中，離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜由于既具備多級(jí)質(zhì)譜功能（最多到10 級(jí)），又具備高分辨率和高質(zhì)量數(shù)準(zhǔn)確度，因此特別適合于同時(shí)對(duì)多種微量成分進(jìn)行準(zhǔn)確的定性和定量分析。
 
      本文使用島津離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜（LCMS-IT-TOF）定性檢測出了阿扎那韋中間體中的四種雜質(zhì)。藥物中間體在合成過程中原料已知，反應(yīng)步驟已知，因此生成產(chǎn)物的元素組成已知。所以雜質(zhì)的分子式預(yù)測較簡單，用一般的高分辨質(zhì)譜都能滿足要求。但是對(duì)于雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推斷來說，僅僅使用二級(jí)質(zhì)譜功能并不能很好地滿足要求。因?yàn)閮H僅依靠二級(jí)質(zhì)譜并不能給出清晰的離子裂解規(guī)律，在二級(jí)質(zhì)譜圖上前體離子和子離子之間的關(guān)系不明晰，對(duì)于依靠裂解規(guī)律來推斷結(jié)構(gòu)的過程就會(huì)產(chǎn)生不利影響。而離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜的MSn功能和每一級(jí)都具備高質(zhì)量數(shù)準(zhǔn)確度的特點(diǎn)就可以很好地描述裂解規(guī)律并推導(dǎo)出結(jié)構(gòu)式，是藥物雜質(zhì)定性分析的強(qiáng)有力工具。
 

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